本品适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 。既往化学治疗主要是指铂剂和多西紫杉醇治疗。


 本品对于既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效，是基于大规模安慰剂对照临床试验预设亚洲亚组的生存优势 (注：该试验总体人群中未显示改善疾病相关症状和延长生存期) 及中国非对照临床试验的生存数据而确立的。


 两个大型的随机对照临床试验结果表明：吉非替尼联合含铂化疗案一线治疗局部晚期或转移性 NSCLC 未显示出临床获益，所以不推荐此类联合案。


 


 


 【规格】


 0.25 g


 【用法用量】


 本品的推荐剂量为 250 mg (1 片) ，一日 1 次，口服，空腹或与食物同服。


 如果有吞咽困难，可将片剂分散于半杯饮用水中 (非碳酸饮料) 。不得使用其他液体。将片剂丢入水中，无需压碎，搅拌至完全分散(约需 10 分钟)，即刻饮下药液。以半杯水冲洗杯辶子，饮下。也可通过鼻-胃管给予该药液。


 无需因下述情况不同调整给药剂量：年龄、体重、性别、种族、肾功能、因肝转移而引起的中至重度肝功能损害。


 剂量调整：当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反应时，可通过短期暂停治疗(*多 14 天)解决，随后恢复每天 250 mg 的剂量 (见不良反应) 。


 儿童中使用


 目前尚无本品用于儿童或青少年患者安全性与疗效的资料，故不推荐使用。


 【不良反应】


 *常见 (发生率 20% 以上) 的药物不良反应 ( ADRs ) 为腹泻和皮肤反应 (包括皮疹、痤疮、皮肤干燥和瘙痒) ，一般见于服药后的个月内，通常是可逆性的。大约 8% 的患者出现严重的药物不良反应 (CTC 标准 3 或 4 级) 。因 ADR 停止治疗的患者有约 3%。


 各身体系统发生的不良事件按发生频率以降序排列 (多见：>10%;常见：>1% 且<10%;少见：>0.1% 且<1%;罕见：>0.01% 且<0.1%;极罕见：<0.01%)


 基于在全球进行的临床研究，扩大用药/同情用药以及上市后使用中的数据，在日本以外的地区间质性肺病总的估计报告率约为 0.3%，在日本约为 3%。


 一项双盲的 III 期临床研究中，比较本品加*佳支持治疗 (BSC) 与安慰剂加 BSC 用于在既往接受过一个或两个化疗案，且对*近的治疗无效或不耐受的局部晚期 NSCLC 患者，间质性肺病型事件的发生率在总体人群中相似，中印健康咨询,.中印健康咨询，进口易瑞沙
,湖州中印健康咨询有限公司，两治疗组均为约 1%。绝大多数报道的间质性肺病型事件均来自东人群，接受本品或安慰剂治疗的东人群患者中，间质性肺病的发生率相似，分别为约 3%和 4%。一例间质性肺病型事件导致死亡，为接受安慰剂治疗的患者。


 在日本的上市后药物监测研究中 (3350 名患者) ，中印健康咨询,.中印健康咨询，进口易瑞沙
,湖州中印健康咨询有限公司，报道的接受本品治疗的患者间质性肺病型事件的发生率为 5.8%。


 【禁忌】


 已知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重过敏反应者。


 


 【注意事项】


 观察到接受本品治疗的患者发生间质性肺病，可急性发作。患者通常出现急性的呼吸困难，伴有咳嗽，低热，呼吸道不适和动脉血氧不饱和。短期内该症状可发展得很严重，并有死亡病例的报告。放射学检查常显示肺浸润或间质有毛玻璃样阴影。已观察到在出现该状况的患者中，伴有原发性肺纤维化/间质性肺炎/尘肺/放射性肺炎/药物诱导性肺炎的患者死亡率较高。


 处医生应密切监测间质性肺病发生的迹象，如果患者呼吸道症状加重，应中断本品治疗，立即进行检查。当证实有间质性肺病时，应停止使用本品，并对患者进行相应的治疗。


 已观察到肝转氨酶升高 (见不良反应) ，罕有表现为肝炎。因此，建议定期检查肝功能。肝转氨酶轻中度升高的患者应慎用本品。如果肝转氨酶升高加重，应考虑停药。


 已报道在服用华法林的一些患者中出现 INR (International Normalised Ratio， 标准化比率) 升高及/或出血事件 (见不良反应) 。服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或 INR 的改变。


 应告诫患者当以下情况加重时即刻就医：


 任何眼部症状


 严重或持续的腹泻，恶心，呕吐或厌食


 这些症状应按临床需要进行处理 (见不良反应) 。


 随机对照试验证明，在晚期非小细胞肺癌患者中将本品和以铂类为基础的标准两药联合化疗案合用，不会有额外的益处。因此，本品应单用于既往接受过细胞毒性化疗的非小细胞肺癌患者。


 在一项对儿科患者进行本品和放疗治疗的 I/II 期临床研究中，45 名入选患者(这些患者为新诊断出脑干神经胶质瘤或未完全切除的幕上恶性神经胶质瘤)中，发生 4 例(1 例死亡)中枢神经系统出血 。在一项单用本品治疗的临床研究中，一位患有室管膜瘤的儿童也出现了中枢神经系统出血。接受本品治疗的成年 NSCLC 患者脑出血风险不太可能增高。


 对驾驶及操纵机器能力的影响


 在本品治疗期间，可出现乏力的症亠状，出现这些症状的患者在驾驶或操纵机器时应给予提醒。


 【孕妇及哺乳期妇女用药】


 妊娠期使用


 目前尚无本品用于妊娠期女性的资料。在器发生期给予可产生母体毒性剂量的吉非替尼，在大鼠中可观察到成骨不全的发生率升高，在家兔中可观察到胎儿体重下降。在大鼠中未观察到畸型，仅在产生严重母体毒性的剂量下可在家兔中观察到畸型。在接受本品治疗期间，要劝告育龄女性避免妊娠。


 哺乳期使用


 在接受本品治疗期间，应建议哺乳母亲停止母乳喂养。


 目前尚无本品用于哺乳期女性的资料。尚不知吉非替尼或其代谢产物是否会分泌入人乳，但当给予哺乳大鼠口服 5 mg/kg 吉非替尼 (按体表面积计为临床用药剂量的 0.2 倍) ，吉非替尼及某些代谢产物广泛分泌入乳汁。


 在大鼠妊娠及分娩期间给于吉非替尼 20 mg/kg/天 (按体表面积计为临床用药剂量的 0.7 倍) 的剂量，可减少幼鼠的存活率。


 


.中印健康咨询___进口易瑞沙