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1989年在电影《壮志雄心》中出演少年警校学员，开始其演员生涯。签约无线电视。1998年参演电影《赌侠1999》，获第18届 电影金像奖*佳男配角提名。2003年12月8日与关咏荷在澳大利亚结婚。2004年出演杜琪峰导演的《大事件》。2008年，张家辉与谢霆锋、张静初合作主演《证人》，凭借该片张家辉荣获第53届亚太影展*佳男主角、第28届 电影金像奖*佳男主角以及第46届金马奖*佳男主角。2010年，出演林超贤执导的警匪片《线人》。2012年，在《大追捕》中饰“王远阳”，获得第49届金马奖*佳男主角提名、第32届 电影金像奖*佳男主角提名。2013年，出演《激战》获第33届 电影金像奖*佳男主角、第16届上海电影节*佳男演员奖、第10届华鼎奖中国*佳电影男演员奖。

2015年2月19日，与周润发出演电影《澳门风云2》上映[1]  。4月30日，主演的电影《赤道》全国公映[2]  。11月26日，自导自演的第二部作品《陀地驱魔人 公映。2011年，张家辉与谢霆锋、蔡卓妍、黄奕、何家劲、佟大为合作参演《财神客栈》；[18]  同年客串电影《建党伟业》，饰“梁启超”。[19] 

2012年，由张家辉、任达华、文咏珊、谢安琪主演的犯罪悬疑片《大追捕》，张家辉在片中饰演一位哑巴杀手“王远阳”，获得第49届金马奖*佳男主角提名、第32 电影金像奖*佳男主角提名。[20-21] 

2013年，出演电影《激战》饰“程辉”，凭借该片获得第16届上海电影节*佳男演员奖、第10届华鼎奖中国*佳电影男演员奖及第56届亚太影展*佳男主角提名；[22-25]  同年出演电影《扫毒》；[26]  同年首次执导电影《盂兰神功》，6、7月在马来西亚拍摄取景。[27] 

2014年，再次出演林超贤执导电影《魔警》。同年搭档郑秀文、Angelababy、欧豪主演爱情轻喜剧《临时同居》[28]  。

2015年2月19日，与周润发出演电影《澳门风云2》上映[1]  。4月30日，主演的电影《赤道》全国公映[2]  。同年再次执导惊悚题材电影《陀地驱魔人》[29]  。

2016年，与古天乐主演电影《使徒行者》，在电影中，张家辉所出演的蓝博文是一个有双重身份的卧底，当兄弟情与卧底正义相冲突时，他陷入了*艰难的抉择[