加利福尼亚州斯坦福大学医学院的科学家揭示了脂肪组织的控制机制，通过激素和饮食反应蛋白配合ADAMTS1增加卡路里摄入。这个发现可能有助于解释高脂肪饮食，压力和一些类固醇药物如何导致肥胖。
脂肪库 - 大量成熟脂肪细胞与少量干细胞一起存储的位点 - 分布在身体周围的各个位置。发表在“Science Signaling”中的研究结果表明，这些区域的干细胞是如何被触发而发生变化并发展为更多脂肪细胞的。
高级研究作者，儿科助理教授Brian Feldman博士及其同事发现，成熟脂肪细胞分泌激素ADAMTS1，随后切换到周围干细胞“开关”，控制是否分化成更多脂肪细胞并且存储脂肪。
研究表明，ADAMTS1激素的产生可以促进脂肪形成高脂肪饮食和形成糖皮质激素药物。
“直觉上，人们明白，当吃更多的东西时，会变胖，”费尔德曼博士说， “当你摄取食物时，有些信号告诉你的身体会吸收更多的脂肪，我们不知道是什么控制或触发体内这个过程。这个新的研究需要很长的路来填补空白”。
以前的研究表明，虽然成熟脂肪细胞具有储存功能，他们还发送和接收许多激素信号，以帮助调节代谢。
斯坦福团队在实验室中使用脂肪细胞和脂肪干细胞进行实验，随后是小鼠和人类以研究ADAMTS1的功能。
最初，科学家旨在确定响应糖皮质激素药物改变活动基因。尽管糖皮质激素药物（例如泼尼松和地塞米松）被广泛用于治疗炎症性病症，但它们对肥胖和2型糖尿病有不良副作用。
研究人员设定了一个目标，了解如何通过糖皮质激素药物增加肥胖。
高脂肪饮食减少ADAMTS1激素，增加脂肪细胞
小鼠实验表明成熟脂肪细胞通常产生和分泌ADAMTS1。然而，当给予小鼠糖皮质激素时，激素的水平下降。当小鼠因遗传工程产生比平均水平更多的ADAMTS1时，发现它们具有较小的脂肪库和较少的成熟脂肪细胞。
实验室实验表明，当将纯化的ADAMTS1加入到培养皿中的脂肪干细胞中时，激素阻断糖皮质激素诱导的从脂肪干细胞向成熟脂肪细胞的分化，这表明ADAMTS1通常作为脂肪细胞外的信号。
当到达脂肪干细胞时，研究人员说，激素通过细胞内与细胞糖皮质激素反应途径重叠的信号传递指令。该团队还指出，被称为多效素的细胞信号分子在该途径中起关键作用。阻断分子的信号似乎就阻断了干细胞对ADAMTS1的完整反应。
向小鼠提供高脂肪饮食以检查饮食对ADAMTS1信号的影响。食用高脂肪饮食后，小鼠变得更胖，并且新的脂肪细胞在内脏脂肪组织（围绕内部器官的脂肪组织）中成熟 - 具有较低的ADAMTS1。
然而，相比之下，增加的ADAMTS1和较少的脂肪细胞成熟后位于皮下脂肪组织 - 皮肤下的脂肪。
这些结果与较早的研究一致，这些研究表明，当食用高脂肪饮食，更多的内脏，而不是皮下脂肪细胞会成熟。激素是两种类型脂肪之间的成熟脂肪细胞差异的重要调节剂。
最后，食用高脂肪饮食的人中，观察到与小鼠实验中相同的反应。
儿童期形成的脂肪会增加终生肥胖风险
该研究提供了高脂肪饮食以及合成和天然应激激素如何与肥胖联系的概述。应激激素通过ADAMTS1向更多成熟的脂肪细胞传递信息。Feldman博士说：“我们认为这是一个信号，即可能会有一段艰难的时刻，这是一个存储尽可能多的可用能量的触发器。”
Feldman博士指出，当人们摄入高脂肪饮食而没有受到压力或服用糖皮质激素药物时，会发生同样的信号和过程。他补充说：“我们基本上已经看到糖皮质激素信号进入高脂肪饮食途径中。将这些点连接在一起真的是令人兴奋的”。
Feldman博士继续说，虽然可能有其他未发现的激素影响脂肪细胞的成熟，但ADAMTS1的效力表明激素是主要信号并且是主要参与者。
这些发现可能有助于了解儿童期间形成的脂肪如何提高终身肥胖的风险。
“我们知道，脂肪是一种重要的内分泌器官，几乎在儿童时期完全形成。儿童期脂肪形成的速度对终生有影响，了解如何控制和调节非常重要。
