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人体细胞外钙敏感受体的激活机理
人体血液里钙离子浓度的稳定性对维持正常生命活动极为重要。人体细胞外钙敏感受体(CaSR)是G蛋白偶联受体(GPCR),它能检测血液里钙离子浓度的改变,维持钙离子的代谢平衡。CaSR功能紊乱会导致各种与钙的代谢相关的疾病。但是,目前对其作用机制仍然不清楚。
7月19日,中国科学院上海药物研究所与美国哥伦比亚大学合作,在国际学术期刊elife在线发表了题为Structural mechanism of ligand activation in human calcium-sensing receptor的研究论文。该文章首次报道了CaSR细胞外结构域的静息状态和激活状态的结构,根据结构提出其激活机理;提出并论证了氨基酸是主要的内源性的激动剂、激活受体;发现钙离子作为调节剂维持激活状态,推翻了过去认为钙离子是主要激动剂的观点;同时证实了体内的磷酸根离子作为抑制剂抑制钙敏感受体的活性。基于对其它C类GPCR结构和功能的分析(Nature 504, 254-259;Nature Neuroscience, 15, 970-978),系统提出了C类GPCR的激活机理。
论文的第一作者为上海药物所研究员耿勇,该成果由其与哥伦比亚大学教授Fan R Qing共同发表。
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