癌细胞如何燃烧热量？来自托马斯·杰斐逊大学的新研究表明，乳腺癌细胞依赖不同的过程将燃料转化为能量。研究结果最近发表在“生物化学杂志”上。
就职于托马斯杰斐逊大学医学肿瘤学系的助理教授和杰斐逊的Sidney Kimmel癌症中心的研究员Ubaldo Martinez-Outschoorn，M.D说：“我们的发现是基于对癌症代谢功能研究越来越感兴趣的结果”。 “我们越理解癌症如何发展，我们就越能够切断他们生存所需的能源供应。
Martinez-Outschoorn博士和同事研究了一种他们改变乳腺癌细胞代谢的蛋白质。蛋白TIGAR（TP53诱导型糖酵解和凋亡调节剂的缩写）减少了细胞通过最常见的生物化学途径转化为糖，并通过糖酵解产生能量的能力。但是不清楚这种代谢变化如何改变癌细胞，或如何细胞获得生存所需的能量。
通过一系列细胞和小鼠研究，研究人员证明，具有高于正常丰度的TIGAR蛋白的乳腺癌细胞更具侵袭性，并且能够比具有正常量的TIGAR的乳腺癌细胞生长更快。但是如果细胞不使用糖酵解来驱动这种生长，他们在使用什么？
Martinez-Outschoorn博士和同事们表明，当细胞表达TIGAR时，它们交换它们的代谢途径并且依赖于线粒体用于能量产生。有趣的是，由癌细胞产生的高水平的TIGAR也改变了围绕和保持乳腺癌的细胞的代谢，并且具有相反的代谢效应。 TIGAR不是增加它们对线粒体能量产生的依赖，而是使这些支持细胞依赖于糖酵解和增加肿瘤生长。以前的研究表明，在肿瘤中的糖酵解为细胞提供能量，使乳腺癌更具侵略性。
“事实上70-80％的乳腺癌都显示了高水平的TIGAR水平，这为我们的研究提供了新思路，”Martinez-Outschoorn博士说，“已经有一些阻断线粒体代谢的治疗方法，我们可以使用它们来“饿死”乳腺癌细胞”。
批准用于其他适应症的两种药物 - 二甲双胍，抗糖尿病治疗和多西环素，抗生素 - 已知该类也阻断线粒体代谢。当研究人员使用这些药物阻断TIGAR在乳腺癌细胞中表达时，也阻断了线粒体代谢，他们看到癌症的侵略能力因此降低。
“由于这些药物已被批准，它们已经通过了人类的安全测试，如果正如我们的初步研究表明的那样，它们确实帮助减少患者的肿瘤生长，这些药物可以作为与其他药物的组合治疗来加以应用”，Martinez-Outschoorn说。
为此，Martinez-Outschoorn博士正与医学肿瘤学助理教授医学博士Jennifer Johnson博士和Jefferson的外科教授Adam Berger博士合作进行一项临床试验，该试验将测试二甲双胍，多西环素让患乳腺癌在的妇女在手术前就服用。该研究将收集和分析患者的肿瘤，以观察这些抑制线粒体代谢的药物是否可能对肿瘤生物学有影响。
